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在临床工作中,监测孕期凝血功能除血凝四项、D二聚体外,还有一些特殊的检测项目,虽然不是常规检查,但是在反映孕妇体内血凝状态以及在易栓症、复发性流产,弥散性血管内凝血(DIC)等疾病的早期诊断和疾病严重程度及预后的判断发挥着重要的作用,本篇将主要讲解抗凝血酶(AT)的相关知识。
抗凝血酶(antithrombin,AT)是由肝脏和内皮细胞合成的依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物,是人体抗凝系统的重要组成因子,约占抗凝系统总活性的70%。AT曾称AT Ⅲ或肝素辅助因子Ⅰ,是P.Morawitz于1905年首先在人血浆中发现。人AT基因位于第1号染色体上。由于在AT中,AT Ⅲ起着决定性的抗凝作用,因此国际血栓和止血协会1993年推荐把AT Ⅲ简称为AT。除抗凝作用外,有研究发现AT还具有抗炎和抗血管新生作用。
AT主要通过抑制凝血酶及Ⅹa因子等发挥作用,正常范围80%~120%,妊娠早中期无明显变化,妊娠晚期降至基线%。产时降至基线小时回升至基线水平。
肝素与AT结合后,导致AT构型发生改变,后者可与凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶酶活性中心的丝氨酸残基结合,“封闭”了这些酶的活性中心而使之失活。此时肝素可从复合物中重新释出,再与其他游离的AT结合,继续发挥肝素增强AT抗凝功能的作用。
AT与肝素的结合,是AT抗凝功能中的重要一环,在肝素存在下,AT的抗凝作用可以增加数千倍。肝素还可激活肝素辅因子II,灭活凝血酶。
抗凝血酶检测指标与多种产科疾病具有相关性。据相关研究,抗凝血酶检测可以作为妊娠高血压综合征、产后出血、复发性流产等的早期诊断。
抗凝系统是人体内重要的功能系统,它与纤溶系统共同组成一个完整的人体防御体系。AT作为人体最重要的抗凝物质在临床方面的研究越来越受到关注。有研究表明:
(1) AT活性水平与易栓症的严重程度呈负相关,是诊断深静脉血栓和动脉粥样硬化性血栓性脑梗死发生及进展的敏感指标;
(2) AT与其他凝血项目的连续监测,对DIC的早期临床诊断、判断疗效及预防病情的恶化都很有参考价值;
(3) AT缺陷(遗传性和获得性)引起的血栓形成倾向可能会导致不良妊娠结局;
此外,AT的抗血管生成作用为抗癌、抗肿瘤等血管生成类疾病的防治提供理想的靶向药物选择,被认为是今后临床治疗癌症的优势药物之一。
妊娠晚期孕妇体内血浆中许多凝血因子均有不同程度升高,尤其纤维蛋白原(FIB)含量显著升高,同时AT活性下降,凝血过程处于动态平衡的高凝状态,一方面可以有利于胎盘剥离面形成血栓,减少产后出血,另一方面,增加了妊娠晚期孕妇发生DIC、血栓等病理情况发生的可能性,因此监测AT活性对预防DIC、血栓等发生非常必要。
[3]李艳楠.血凝4项及D-二聚体、抗凝血酶的检测对孕妇分娩前后的临床意义[J].继续医学教育,2021,35(7):133-135.
[4]何淑琼,戴艺芳,郭丹华等.复发性流产患者蛋白C、蛋白S活性及抗凝血酶Ⅲ变化特征分析[J].深圳中西医结合杂志,2021,31(17):35-37.
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